Eleven Biotherapeutics, Inc. (EBIO) ...

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Eleven Biotherapeutics, Inc. (EBIO)

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Once Biotherapeutics presenta nuevo Datos preclí­nicos en AACR apoyo al potencial de localmente de la Compañí­a y candidatos de fármaco administrada sistemáticamente-

Publicado: Abr 2, 2017 13:00 ET

     
CAMBRIDGE, Massachusetts, abr 02, 2017 (BUSINESS WIRE) -. Once Biotherapeutics, Inc. EBIO, -1,35% de una compañí­a de oncologí­a clí­nica de la última etapa avanzar una amplia cartera de nuevos productos candidatos en función de su orientación proteí­na terapíéutica (TPTs) plataforma , anunció hoy nuevos datos preclí­nicos con VB4-845, el ingrediente farmacíéutico activo utilizado para formular Vicinium [TM] y Proxinium [TM], y deBouganin, la carga útil de-inmunizado utilizado en candidatos a fármacos administrados por ví­a sistíémica-de la compañí­a. Estos datos se han presentado en la Asociación Americana de Investigación del Cáncer (AACR) Reunión Anual 2017 en Washington, DC

“Nuestros TPTs están especí­ficamente diseñados para ofrecer a los pacientes nuevas terapias que mejorar, y superar los desafí­os de, las opciones terapíéuticas existentes”, dijo Stephen Hurly, Presidente y CEO de Once Biotherapeutics. “Los datos presentados hoy validan el potencial de nuestros compuestos patentados, ambos en combinación y como monoterapias. Los nuevos resultados preclí­nicos demuestran que VB4-845 induce la expresión de HMGB1 construir en observaciones anteriores, lo que sugiere que VB4-845 induce los tres patrones moleculares de daño-asociado (amortigua) indicativos de la muerte celular inmunogíénica (ICD), y por lo tanto es capaz de promover una respuesta inmune anti-tumor local. Estos datos apoyan nuestra creencia de que los compuestos formulados con VB4-845 puede trabajar en conjunto con inhibidores de puntos de control, y tenemos la intención de iniciar un ensayo de fase 1 / 2a combinación de prueba de Proxinium con un inhibidor de puesto de control a finales de este año.

“Tambiíén estamos animados por los resultados preclí­nicos con nuestra patentada de-inmunizado carga útil, deBouganin. Estos datos sugieren que deBouganin no está sujeta a los mismos mecanismos de resistencia a múltiples fármacos que dificultan la eficacia de ADCs tradicionales y terapias de molíéculas pequeñas. Junto con su muerte picomolar, amplia ventana terapíéutica y el efecto potencial contra el cáncer de cíélulas madre, creemos deBouganin tiene el potencial de servir como base para las terapias de próxima generación con la actividad en un amplio espectro de tipos de cáncer “.


Abstract 614: muerte celular VB4-845 tumor en un estudio de combinación con el anticuerpo anti-PD1, nivolumab


Los datos sugieren que VB4-845 induce la expresión de la HMGB1 en las cíélulas tumorales tratadas. HMGB1 es uno de tres amortigua marcadores que indican que una cíélula tumoral está experimentando ICD. Eleven ha descrito previamente la observación de los otros dos marcadores amortigua - expresión en superficie celular de calreticulina y la liberación extracelular de ATP - despuíés del tratamiento con VB4-845. En conjunto, estos resultados sugieren que los productos de los candidatos Once formulados con VB4-845 (Vicinium y Proxinium) son capaces de inducir anfitrionas antitumorales respuestas inmunes. En modelos preclí­nicos, los ratones inmunocompetentes tratados con tanto VB4-845 y la nivolumab anti-PD1 exhibieron las cíélulas T y las cíélulas T intratumorales, lo que sugiere una respuesta inmune tales anti-tumor en circulación.

Basándose en estos datos, Once cree que el tratamiento de combinación con sus productos candidatos formulados con VB4-845 (Vicinium y Proxinium) puede facilitar y aumentar la actividad anti-tumor inhibidor de punto de control. Estos resultados apoyan los planes de la compañí­a para iniciar un ensayo de fase 1 / 2a ensayo clí­nico para evaluar Proxinium en combinación con un inhibidor de puesto de control en la segunda mitad de 2017.

Abstract 79: Trastuzumab y C6.5 diacuerpo armado con deBouganin superar la resistencia a fármacos a ADCs que comprenden agentes anti-microtúbulos

Los datos sugieren que la carga útil deBouganin de Once es capaz de matar con eficacia las cíélulas tumorales que son resistentes al tratamiento con ADCs compuestas de las cargas útiles anti-mitóticos DM-1 y MMAE cuando se conjuga con el mismo anticuerpo monoclonal, trastuzumab. Los datos preclí­nicos sugieren que esto se debe, en parte, a la falta de deBouganin de la sensibilidad a las bombas de resistencia a múltiples fármacos que permiten algunos tipos de cáncer para escapar de la acción de ADCs anti-mitóticos y a los cambios en el estado de fosforilación de las proteí­nas implicadas en la proliferación celular (JNK, MAPK y AKT) o la supervivencia celular (Bcl-xL y MCL-1).

Basándose en estos hallazgos, Once cree que deBouganin es capaz de superar los mecanismos de resistencia siendo empleados por las cíélulas de cáncer contra cargas útiles de ADC y que puede por lo tanto representar una opción terapíéutica más eficaz. La compañí­a tiene previsto presentar una solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) para VB6-845d, es llevar administra por ví­a sistíémica-TPT, en el primer trimestre de 2018.

Ambas presentaciones de carteles están disponibles en la página “Los inversores y medios de comunicación” de la página web de Once en “Eventos y Presentaciones” en www.elevenbio.com .

Sobre Once Biotherapeutics

Once Biotherapeutics, Inc. es una compañí­a de oncologí­a clí­nica de la última etapa avanzar una amplia cartera de nuevos productos candidatos basados en la plataforma TPTs de la Compañí­a. TPTs de la Compañí­a incorporan un fragmento de anticuerpo de metas de tumor y una carga útil citotóxico proteí­na en una única molíécula de proteí­na a fin de lograr la destrucción de cíélulas de tumor enfocada. La Compañí­a considera que su enfoque TPT ofrece ventajas significativas en el tratamiento del cáncer frente a las tecnologí­as de anticuerpos conjugados de fármacos existentes. La Compañí­a considera sus TPTs proporcionan tumor efectiva de orientación con propiedades de eliminación de cíélulas cancerosas más amplios que son alcanzables con pequeñas cargas útiles de molíéculas que requieren la proliferación de cíélulas tumorales y la cara mecanismos de resistencia a múltiples fármacos. Además, la Compañí­a cree que las propiedades de eliminación de cíélulas cancerosas de su TPT promueven una respuesta inmune anti-tumor que potencialmente combinar bien con fármacos oncológicos inmunes tales como los inhibidores de punto de control. Para obtener más información, consulte el sitio web de la compañí­a en www.elevenbio.com .