Por... Amilia Stone
AstraZeneca plc (LON: AZN) Imfinzi (durvalumab) ha recibido la aceptación de su Solicitud de Licencia de Biológicos Suplementarios (sBLA) y también se le ha otorgado una Revisión Prioritaria en los EE. UU. Para un nuevo régimen de dosis fija de cuatro semanas para el tratamiento en las indicaciones aprobadas de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) y cáncer de vejiga.
Si se aprueba, Imfinzi podría administrarse por vía intravenosa cada cuatro semanas a una dosis fija de 1500 mg en el CPCNP irresecable en estadio III después de la quimiorradioterapia y el cáncer de vejiga avanzado tratado previamente, de acuerdo con la dosis aprobada para el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso (CPCP-ES) .
La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) otorga Priority Review a las solicitudes de medicamentos que ofrecen avances significativos sobre las opciones disponibles al demostrar mejoras de seguridad o eficacia, prevenir afecciones graves o mejorar el cumplimiento del paciente. La fecha de la Ley de tarifas de usuarios de medicamentos recetados, la fecha de acción de la FDA para su decisión regulatoria, es durante el cuarto trimestre de 2020.
Si se aprueba, la nueva dosis estará disponible como una alternativa a la dosis aprobada basada en el peso de 10 mg / kg cada dos semanas. La sBLA se basó en datos de varios ensayos clínicos de Imfinzi , incluidos los resultados del ensayo CASPIAN de fase III en ES-SCLC que utilizó el régimen de dosis fija de cuatro semanas durante el mantenimiento.
Dave Fredrickson, vicepresidente ejecutivo de la Unidad de Negocio de Oncología, dijo: “La nueva opción de dosificación menos frecuente para el cáncer de pulmón de células no pequeñas y el cáncer de vejiga simplificará y mejorará el tratamiento al permitir la continuidad de la atención y minimizar el riesgo de exposición a infecciones en el entorno sanitario. Esto adquiere una urgencia particular durante la pandemia actual, ya que los médicos atienden a pacientes con alto riesgo de complicaciones por COVID-19. Estamos trabajando con las autoridades sanitarias de EE. UU. Y otros países para ofrecer la opción de una dosis fija de cuatro semanas de Imfinzi a pacientes de todo el mundo tan pronto como podamos ".
Imfinzi está aprobado en el contexto de intención curativa del CPCNP en estadio III irresecable después de la quimiorradioterapia en los EE. UU., Japón, China, en toda la UE y en muchos otros países, según el ensayo de fase III PACIFIC. Imfinzi también está aprobado para pacientes tratados previamente con cáncer de vejiga avanzado en los EE. UU. Y en varios otros países. Además, está aprobado en los EE. UU. Y está bajo revisión en Japón y otros países para ES-SCLC. También se recomendó recientemente a Imfinzi para la autorización de comercialización en la UE para esta indicación.
CPCNP en estadio III
El CPCNP en estadio III (localmente avanzado) se divide comúnmente en tres subcategorías (IIIA, IIIB y IIIC), que se definen según la extensión local del cáncer y la posibilidad de cirugía. 1 La enfermedad en estadio III es diferente de la enfermedad en estadio IV, cuando el cáncer se ha diseminado (ha hecho metástasis), ya que la mayoría de los pacientes en estadio III se tratan actualmente con intención curativa. 1,2
El CPCNP en estadio III representa aproximadamente un tercio de la incidencia de CPCNP y en 2015 se estimó que afectaba a casi 200.000 pacientes en los siguientes ocho países clave: China, Francia, Alemania, Italia, Japón, España, Reino Unido y EE. UU., Con aproximadamente 43.000 casos. solo en los EE. UU. 3,4 La mayoría de los pacientes con CPCNP en estadio III son diagnosticados con tumores irresecables. 5 Antes de la aprobación de Imfinzi en este entorno, los pacientes no disponían de tratamientos nuevos más allá de la quimiorradiación durante décadas. 6-9
Cáncer de vejiga
En 2018, aproximadamente 550.000 personas fueron diagnosticadas con cáncer de vejiga en todo el mundo y 200.000 murieron a causa de la enfermedad. 10 El cáncer de vejiga localmente avanzado y metastásico sigue siendo un área de necesidad médica no cubierta y, por lo general, solo uno de cada siete pacientes está vivo cinco años después del diagnóstico. 11 El cáncer de urotelio (CU) es la forma más común de cáncer de vejiga. 12 La CU es el décimo cáncer más común en todo el mundo y la decimotercera causa más común de muerte por cáncer. 10,13 PD-L1 se expresa ampliamente en células tumorales e inmunes en pacientes con cáncer de vejiga y ayuda a los tumores a evadir la detección del sistema inmunológico. 14
Imfinzi
Imfinzi (durvalumab) es un anticuerpo monoclonal humano que se une a PD-L1 y bloquea la interacción de PD-L1 con PD-1 y CD80, contrarrestando las tácticas de evasión inmunológica del tumor y liberando la inhibición de las respuestas inmunitarias.
Como parte de un amplio programa de desarrollo, Imfinzi también se está probando como monoterapia y en combinación con tremelimumab, un anticuerpo monoclonal anti-CTLA4 y un nuevo medicamento potencial, como tratamiento para pacientes con NSCLC, SCLC, cáncer de vejiga, cáncer de cabeza y cuello. , cáncer de hígado, cáncer de vías biliares, cáncer de cuello uterino y otros tumores sólidos.
AstraZeneca en cáncer de pulmón
AstraZeneca tiene una cartera completa de nuevos medicamentos aprobados y potenciales en etapa avanzada de desarrollo para el tratamiento de diferentes formas de cáncer de pulmón que abarcan diferentes histologías, varias etapas de la enfermedad, líneas de terapia y modos de acción. AstraZeneca tiene como objetivo abordar las necesidades insatisfechas de los pacientes con tumores con mutación EGFR como un impulsor genético de la enfermedad, que ocurren en el 10-15% de los pacientes con NSCLC en los EE. UU. Y la UE y en el 30-40% de los pacientes con NSCLC en Asia, con la aprobación medicamentos Iressa (gefitinib) y Tagrisso (osimertinib) y sus ensayos de fase III en curso LAURA, NeoADAURA y FLAURA2. 15-17
AstraZeneca se compromete a abordar los mecanismos de resistencia tumoral a través de los ensayos de fase II en curso SAVANNAH y ORCHARD que prueban Tagrisso en combinación con savolitinib, un inhibidor selectivo del receptor de tirosina quinasa c-MET, junto con otros posibles nuevos medicamentos. Enhertu (trastuzumab deruxtecan), un conjugado de fármaco anticuerpo dirigido contra HER2, está en desarrollo para el NSCLC metastásico no escamoso con sobreexpresión de HER2 o con mutación de HER2, incluidos ensayos en combinación con otros tratamientos contra el cáncer. Además, DS-1062, un ADC dirigido al antígeno 2 de la superficie celular del trofoblasto (TROP2), está en desarrollo temprano para el NSCLC avanzado donde TROP2 se sobreexpresa en la mayoría de los tumores. 18
Un extenso programa de desarrollo de inmuno-oncología se centra en pacientes con cáncer de pulmón sin una mutación genética diana que representa hasta las tres cuartas partes de todos los pacientes con cáncer de pulmón. 19 Imfinzi , un anticuerpo anti-PDL1, está en desarrollo para pacientes con enfermedad avanzada (ensayos de fase III POSEIDON y PEARL) y para pacientes en etapas tempranas de la enfermedad, incluidos entornos potencialmente curativos (ensayos de fase III MERMAID-1, AEGEAN, ADJUVANT BR .31, PACIFIC-2, PACIFIC-4, PACIFIC-5 y ADRIATIC) tanto en monoterapia como en combinación con tremelimumab y / o quimioterapia. Imfinzi también está en desarrollo en los ensayos de fase II NeoCOAST, COAST y HUDSON en combinación con posibles nuevos medicamentos de la línea de desarrollo en etapa inicial, incluido Enhertu .
