Informes Repros Androxal ® Restaura Normal Sperm Counts al tiempo que aumenta los niveles de testosterona en los hombres hipogonadales
Comunicado de prensa
Repros Therapeutics Inc. Fuente: Repros Therapeutics Inc.
martes 6 de octubre 2009
Repros Therapeutics Inc. (NGM: RPRX - News) anunció hoy los resultados de una eficacia de exploración y estudio de seguridad de su producto de investigación oral, citrato enclomiphene (Androxal ®), en hombres con hipogonadismo secundario que estaban recibiendo tratamiento de reemplazo de testosterona. . Hipogonadismo secundario es un estado de deficiencia en el que la hormona masculina testosterona desciende por debajo del rango normal, incluso en hombres de edad avanzada, debido a la estimulación inadecuada de los testículos por la hipófisis. The study was designed to compare Androxal to Testim ® 1% (Auxilium Pharmaceuticals Inc, Malvern, PA), an approved topical testosterone gel, indicated for testosterone replacement therapy in adult males for conditions associated with a deficiency or absence of endogenous testosterone. El estudio fue diseñado para comparar Androxal a Testim ® 1% (Auxilium Pharmaceuticals Inc, Malvern, PA), aprobado un gel de testosterona tópico, indicado para la terapia de reemplazo de testosterona en los machos adultos de condiciones asociadas con una deficiencia o ausencia de testosterona endógena. Transdermal testosterone use has been associated with suppression of pituitary gonadotrophic hormones, luteinizing hormone (LH) and follicle stimulating hormone (FSH), both necessary for stimulating testosterone production and spermatogenesis in the testes. Androxal is an oral therapy intended to restore normal brain-pituitary-testes interaction and thus testicular function in men with secondary hypogonadism. Uso de la testosterona transdíérmica se ha asociado con la supresión de la pituitaria hormonas gonadotropinas, la hormona luteinizante (LH) y hormona folículo-estimulante (FSH), ambas necesarias para estimular la producción de testosterona y la espermatogíénesis en los testículos. Androxal es una terapia oral con objeto de restablecer la normal del cerebro-hipófisis -testículos interacción y la función testicular tanto en hombres con hipogonadismo secundario.
Study Design Diseño del estudio
This small trial was designed as a two-center, three-arm, randomized, open-label, fixed dose, active-control, proof-of-principle study in men between 46 and 51 years of age who were treated previously with a topical testosterone gel. Este pequeño estudio fue diseñado como un centro de dos, tres brazos, aleatorizado, abierto, de dosis fija, activos de control, prueba de principio en el estudio de los hombres entre 46 y 51 años de edad que fueron tratados previamente con un tópico de gel de testosterona. Upon qualifying for study participation, and after a three-week wash-out period the men were randomized to one or the other of the first two treatment arms. Al calificar la participación en el estudio, y despuíés de tres semanas de lavado a los hombres período fueron asignados aleatoriamente a uno u otro de los dos primeros grupos de tratamiento. A third arm was added after the first two arms were fully recruited: Un tercer brazo fue añadido despuíés de las dos primeras armas fueron completamente reclutados:
3 week wash-out followed by 25 mg Androxal daily for 6 months (Group A); 3 lavado de semana fuera seguido de 25 mg Androxal diariamente durante 6 meses (grupo A);
3 week wash-out followed by daily Testim 1% gel for 6 months (Group B); 3 lavado de dos semanas fuera seguido por el diario de gel Testim 1% durante 6 meses (Grupo B);
3 months wash-out followed by 25 mg Androxal daily for 6 months (Group C). 3 meses de wash-out seguido de 25 mg Androxal diariamente durante 6 meses (Grupo C).
All treatments were followed by a 1-month post-treatment follow-up period. Todos los tratamientos fueron seguidas de una 1-mes despuíés del tratamiento el período de seguimiento. Key study parameters were concentrations of serum total testosterone (TT), LH and FSH as well as sperm counts at 3 and 6 months of treatment. Los parámetros clave del estudio fueron las concentraciones síéricas de testosterona total (TT), LH y FSH, así como el recuento de esperma a los 3 y 6 meses de tratamiento.
Study Results Los resultados del estudio
Group A vs. B : 7 men were randomized to Androxal and 5 men to Testim. Grupo A vs B: 7 hombres fueron asignados al azar a Androxal y 5 hombres a Testim. After stopping their previous topical testosterone treatment for 3 weeks, the study subjects had baseline morning mean TT values of 165 ± 66 ng/dL, confirming their hypogonadal state. Despuíés de parar su anterior tratamiento con testosterona tópica durante 3 semanas, los sujetos de estudio tenían por la mañana media basal valores de TT de 165 ± 66 ng / dL, lo que confirma su estado de hipogonadismo. At 3 and 6 months of treatment, there was a statistically significant increase in mean TT compared with baseline in both treatment groups. A los 3 y 6 meses de tratamiento, hubo un aumento estadísticamente significativo en el TT media en comparación con la situación basal en ambos grupos de tratamiento. TT was not significantly different between the 2 groups at 3 (p = 0.29) and 6 months (p = 0.90). TT no fue significativamente diferente entre los 2 grupos de 3 (p = 0,29) y 6 meses (p = 0,90). At 6 months, mean TT levels were 545 ± 269 and 525 ± 256 ng/dL for the men receiving Testim and Androxal, respectively. A los 6 meses, los niveles medios TT fueron de 545 ± 269 y 525 ± 256 ng / dl para los hombres que reciben Testim y Androxal, respectivamente. These values are well within the normal range (300-1000 ng/dL). Estos valores están dentro del rango normal (300-1000 ng / dL).
Androxal consistently elevated sperm counts into the normal range after 3 and 6 months of treatment and at follow-up (mean values > 147 x 10 6 /ml; range 75-334 x 10 6 /ml). Androxal consistentemente altos recuentos de espermatozoides en el rango normal despuíés de 3 y 6 meses de tratamiento y en el seguimiento (valores medios> 147 x 10 6 / ml, rango 75-334 x 10 6 / ml). Testim resulted in sperm counts below 20 x 10 6 /ml (the level below which a man would be considered infertile) for all 5 men at 3 months. Testim resultado del número de espermatozoides por debajo de 20 x 10 6 / ml (el nivel debajo del cual un hombre puede considerarse estíériles) para todos los 5 hombres a los 3 meses. At 6 months, 3 of the 5 Testim treated men remained well below the 20 x 10 6 /ml level exhibiting little to no detectable sperm count, whereas the other two showed levels > 20 x 10 6 /ml. A los 6 meses, 3 de los 5 hombres Testim tratados se mantuvieron muy por debajo de los 20 x 10 6 / ml presentan nivel muy poco o ningún recuento de espermatozoides detectables, mientras que los otros dos presentaban niveles> 20 x 10 6 / ml. The sperm count was statistically significantly higher in the Androxal than the Testim treated group at 3 (p = 0.004) and 6 months (p = 0.009). El conteo de espermatozoides fue estadística y significativamente mayor en el Androxal Testim que el grupo de tratamiento en 3 (p = 0,004) y 6 meses (p = 0,009).
Androxal increased both LH and FSH while men on Testim had significantly lower levels of these important fertility related hormones. Androxal aumento tanto de LH y FSH en Testim mientras que los hombres tenían niveles significativamente más bajos de estos importantes relacionados con la fertilidad de las hormonas. The baseline LH and FSH levels for men in the study were 1.02 ± 1.44 mIU/ml and 0.99 ± 1.00 mIU/ml, respectively. La LH de referencia y los niveles de FSH para los hombres en el estudio fueron 1,02 ± 1,44 mUI / ml y 0,99 ± 1,00 mUI / ml, respectivamente. These values are at the low end of normal. Androxal stimulated statistically significant increases in LH and FSH compared to Testim at all time points. Estos valores están en el extremo más bajo de lo normal. Androxal estimulado un aumento estadísticamente significativo de la LH y FSH en comparación con Testim en todos los puntos de tiempo. Androxal increased mean LH significantly at 3 months to 5.7 ± 3.2 mIU/ml (p = 0.013) and to 6.1 ± 3.1 mIU/ml (p = 0.004) at 6 months. Androxal del incremento de LH significativamente a los 3 meses a 5,7 ± 3,2 mUI / ml (p = 0,013) y 6,1 ± 3,1 mUI / ml (p = 0,004) a los 6 meses. The mean FSH levels for men on Androxal were 4.5 ± 2.4 mIU/ml at 3 months (p = 0.015) and 5.5 ± 2.5 mIU/ml at 6 months (p = 0.003). Los niveles promedio de FSH para los hombres en Androxal fueron 4,5 ± 2,4 mUI / ml a los 3 meses (p = 0,015) y 5,5 ± 2,5 mUI / ml a los 6 meses (p = 0,003). In contrast, men on Testim had significantly lower mean levels of these important fertility related hormones, both of which were in the 0.6 – 1.06 mIU/ml range across the treatment periods. En contraste, los hombres tenían niveles de Testim media significativamente más bajos de estos importantes relacionados con la fertilidad de las hormonas, los cuales estaban en el 0,6 a 1,06 mUI / ml, en los períodos de tratamiento. At one month follow-up, testosterone levels had decreased to pre-study, hypogonadal level (< 300 ng/dl) for all men in both treatment groups. En un mes de seguimiento, los niveles de testosterona había disminuido a pre-estudio, el nivel de hipogonadismo (<300 ng / dl) para todos los hombres en ambos grupos de tratamiento. Upon discontinuation of treatment, LH and FSH levels in Androxal-treated men decreased and in Testim-treated men increased back to low normal range. En caso de interrupción del tratamiento, los niveles de LH y FSH en Androxal-los hombres tratados disminuido y en Testim tratados con los hombres aumentó de nuevo a rango normal bajo.
Group C : 9 men were enrolled in the study arm with a longer, 3 months wash-out period after discontinuation of treatment with the topical gel. Grupo C: 9 hombres se inscribieron en el brazo del estudio con un largo, 3 meses periodo de wash-out despuíés de la interrupción del tratamiento con el gel tópico. Although the men showed a normalization of sperm count during this off-treatment study run-in period, their testosterone levels remained below normal (mean TT 214.00 ± 44.50 ng/dl). Aunque los hombres mostraron una normalización del recuento de espermatozoides durante el receso de la ejecución del estudio del tratamiento en el período, sus niveles de testosterona se mantuvo debajo de lo normal (media TT 214,00 ± 44,50 ng / dl). Due to lost to follow-up and/or poor adherence by the men to study visits at month 3 and 6, the Company was not able to collect meaningful data on the men in this group, which prohibits comparisons with Groups A and B. Debido a la píérdida de seguimiento y / o falta de adhesión por los hombres para visitas de estudio en el mes 3 y 6, la empresa no fue capaz de recoger datos significativos sobre los hombres en este grupo, que prohíbe las comparaciones con los grupos A y B.
Results from Groups A and B show that Androxal significantly increased TT and sperm counts. Los resultados de los Grupos A y B que muestran Androxal aumentado significativamente TT y conteo de esperma. The increases in LH and FSH with Androxal have been demonstrated before in a long term study for over a year in men with secondary hypogonadism and this study confirms that this is the mechanism by which testosterone levels can be normalized through endogenous testosterone while fertility is restored. Los aumentos de la LH y FSH con Androxal se ha demostrado antes en un estudio a largo plazo para más de un año en hombres con hipogonadismo secundario y este estudio confirma que este es el mecanismo por el cual los niveles de testosterona puede ser normalizada a travíés de la testosterona endógena mientras se restaura la fertilidad. Overall, treatment with Androxal and Testim was well tolerated in this study, with few side effects being reported. En general, el tratamiento con Testim Androxal y fue bien tolerada en este estudio, se informa con pocos efectos secundarios.
Dr. Jed Kaminetsky (Department of Urology, New York University Medical Center), the lead investigator noted, “Androxal may fill the need for a drug that is able to restore testicular function and at the same time provide the benefits that normalization of testosterone provides to hypogonadal men. Dr. Jed Kaminetsky (Servicio de Urología, New York University Medical Center), el principal investigador señaló que "Androxal puede llenar la necesidad de una droga que es capaz de restaurar la función testicular y, al mismo tiempo proporcionar los beneficios que la normalización de la testosterona ofrece a los hombres hipogonadismo. If Androxal can be safely developed, it will represent an important new treatment option for men with secondary hypogonadism with a continued fertility interest.†Si Androxal pueden ser desarrollados de manera segura, representará una importante nueva opción de tratamiento para hombres con hipogonadismo secundario con un interíés fertilidad. "
The Company hopes to submit a request for a meeting to the FDA to determine whether the Agency deems these observations to be clinically relevant and whether a development program can be designed to confirm the findings of this exploratory study, and ultimately support a label for the treatment of secondary hypogonadism in men who wish to preserve their fertility. La empresa espera presentar una solicitud para una reunión a la FDA para determinar si la Agencia considera que estas observaciones sean clínicamente relevante y si un programa de desarrollo pueden ser diseñados para confirmar los hallazgos de este estudio exploratorio, y en última instancia, el apoyo de una etiqueta para el tratamiento de hipogonadismo secundario en los hombres que desean preservar su fertilidad.
About Repros Therapeutics Inc. Acerca de Repros Therapeutics Inc.
Repros Therapeutics focuses on the development of oral small molecule drugs for major unmet medical needs that treat male and female reproductive disorders. Repros Therapeutics se centra en el desarrollo de pequeñas molíéculas de fármacos orales para las principales necesidades míédicas insatisfechas que el tratamiento de los desórdenes reproductivos masculinos y femeninos.
Any statements that are not historical facts contained in this release are forward-looking statements that involve risks and uncertainties, including Repros' ability to raise needed additional capital in the immediate future in order for it to continue its operations on acceptable terms or at all, to settle or otherwise resolve its outstanding liabilities resulting from the Proellex clinical trials recently put on clinical hold, to successfully defend itself against the recently-filed class action complaints, to continue to maintain its listing on any Nasdaq trading market, whether a clear clinical path for Androxal can be realized, the eventual outcome of the recent discussions and correspondence with the FDA regarding the Proellex clinical trials currently on clinical hold and whether clinical trials of Proellex® may be resumed, whether any safe and effective dose for Proellex can be determined, whether the NIH license for Proellex can be maintained, and such other risks which are identified in the Company's most recent Annual Report on Form 10-K and in any subsequent quarterly reports on Form 10-Q. Cualquier declaración que no sean hechos históricos contenidas en este comunicado son declaraciones prospectivas que involucran riesgos e incertidumbres, incluyendo la capacidad de Repros para recaudar capital adicional necesario en el futuro inmediato a fin de que continúe sus operaciones en condiciones aceptables a todos, para resolver o resolver sus deudas pendientes resultantes de los ensayos clínicos Proellex recientemente en espera clínica, para defender con íéxito frente a las imputaciones de acción de clase, recientemente presentado, que siga manteniendo su cotización en cualquier mercado de las operaciones del Nasdaq, ya sea una ruta clínica clara para Androxal puede hacer realidad, el resultado final de las recientes conversaciones y correspondencia con la FDA sobre los ensayos clínicos Proellex actualmente en espera clínica y si los ensayos clínicos de Proellex ® puede reanudarse, si alguna dosis segura y eficaz para Proellex puede determinarse, si la licencia de NIH para Proellex puede mantenerse, y otros riesgos que se identifican en el más reciente de la empresa, Informe Anual en el Formulario 10-K y los informes trimestrales posteriores en el Formulario 10-Q. These documents are available on request from Repros Therapeutics or at
www.sec.gov . Repros disclaims any intention or obligation to update or revise any forward-looking statements, whether as a result of new information, future events or otherwise. Estos documentos están disponibles a petición de Repros Therapeutics o en
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