Por... Jason Napodano
(NasdaqGM: DEPO )
3 BREEZE-Visitas a 3 de 4 puntos finales, Misses 24 semanas Secundaria
El 13 de octubre de 2011, Depomed ( DEPO ) anunció que los resultados de primera línea de la prueba BREEZE-3. Los datos de eficacia de la prueba fueron positivos y estadísticamente significativos para tres de los cuatro pre-especificado principales criterios de valoración de la frecuencia y la gravedad a los cuatro y 12 semanas. Los datos para los puntos finales secundarios clave de la frecuencia y la gravedad a las 24 semanas no fue estadísticamente significativa.
Los resultados de seguridad mostró que Serada fue bien tolerado. Los eventos adversos más comunes fueron mareos y somnolencia. La incidencia de mareos en el grupo de activos fue de 12,7% frente al 3,4% en el grupo placebo. La somnolencia fue de 6,0% en el grupo activo en comparación con el 2,7% en el grupo placebo. Retiros debido a eventos adversos en el grupo activo fueron 17%, frente al 12% en el grupo placebo.
... Gestión Overthinks Diseño ...
Por desgracia para Depomed, los resultados están a la altura de las directrices de la FDA, al menos en lo analizado por análisis no paramíétrico de la empresa. Un análisis no paramíétrico se utiliza cuando la distribución se espera que no sea una curva de campana normal. Por lo tanto, el análisis se lleva a cabo alrededor de la mediana, en lugar de la media. Depomed elegido este tipo de análisis debido a la distribución de los primeros programas de un BREEZE-y -2 no era una curva de campana normal. Es sesgada de altura, con algunos pacientes que informaron de hasta 99 sofocos por día. El análisis no paramíétrico se utilizó para reducir el efecto de estos valores extremos en la evaluación general.
Sin embargo, Depomed tambiíén una grave alteración del diseño de los ensayos de Breeze-3. La empresa empleó un plazo de dos semanas en el período de antes de la aleatorización, en lugar de una semana de una mayor normalización de la línea de base. Los criterios de inclusión tambiíén pidió un límite en el número máximo de participantes en los eventos de Flash caliente puede tener al día para reducir el valor atípico. El protocolo tambiíén llama a las interacciones del paciente se limita a minimizar el impacto de cuidador. Lo que creemos que ocurrió es que estos ajustes protocolo obligó a una normal (campana de la curva) de distribución en la brisa-3. Por lo tanto, el análisis ideal para una distribución normal es un análisis paramíétrico de la covarianza o ANCOVA, que se centró en la media.
De hecho, el análisis de ANCOVA de viento-3 muestra el juicio golpe de significación estadística en las cuatro variables principales de valoración y la frecuencia y severidad de los puntos finales secundarios a las 24 semanas. Por el contrario, el análisis no paramíétrico se han mostrado significación estadística para las pruebas de un BREEZE-y -2. Hay un análisis de respuesta en curso. Creemos que se encontró significación estadística para todos los parámetros.
... ¿De dónde viene Depomed a partir de aquí ... ?
Que pensamos que funciona Serada. Creemos que la gestión utiliza el análisis estadístico malo para analizar los datos - de nuevo. Ellos tenían una distribución sesgada de Breeze-1 y -2, y se utiliza un análisis paramíétrico. Ellos tenían una distribución normal para BREEZE-3 y se utilizó un análisis no paramíétrico. Creemos que la FDA está claramente interesado en la persistencia de la eficacia en el plazo de 24 semanas. Lo estaremos esperando para la gestión de a conocer los datos adicionales de BREEZE-3 en los próximos meses para que podamos ver "lo cerca" que llegaron a los 24 puntos finales de la semana.
El siguiente paso para la gestión es reunirse con la FDA de EE.UU. para discutir los datos de las tres pruebas BREEZE. En total, hubo más de 1600 pacientes en el programa. Como se ha analizado, con un valor de p de 0,05 para mostrar la significación estadística, la gestión fue de 10 a-12 en los puntos finales primarios. Si se analizan con el plan de análisis estadística correcta (SAP) para cada ensayo, que habría sido de 12 a-12. Esperamos que esta reunión con la FDA de los EE.UU. se llevará a cabo en el primer trimestre de 2012.
Queda por ver lo que la FDA va a decir. Como se señaló anteriormente, creemos que el medicamento es eficaz para reducir la severidad y frecuencia de los bochornos de la menopausia. No estamos familiarizados con una instancia, sin embargo, donde la FDA permite variar los planes de análisis estadístico para una solicitud de nuevo fármaco (NDA). Es muy posible que la FDA va a querer ver otro juicio en la brisa-4. Estimamos que esto podría tener otro 12-18 meses y $ 10 + millones de dólares. No sabemos si la administración en Depomed estarán dispuestos a emprender tal aventura. La patente de uso Serada expira en 2020. Serada tiene que estar en el mercado en los próximos 2-3 años para ser un producto viable, en nuestra opinión.
... Los datos anteriores ...
A continuación se presentan los datos de Breeze-1 y BREEZE-2. Sólo estamos mostrando los datos de la dosis de 1800 mg (dosis de 1 comprimido de 600 mg en la mañana y 2 pastillas de 600 mg en la tarde). Tambiíén nos muestra la significación estadística de p = 0,05. Los diseños originales de los ensayos para una llamada al azar 2-1 que incluyó una dosis de 1200 mg. Por lo tanto, la significación estadística como se ejecuta con un valor de p de 0,025.
¿Quíé hacer ahora ?
Estamos manteniendo nuestra calificación superar y reducir nuestro precio objetivo de $ 10 a $ 8 por acción. Hemos eliminado por completo Serada de nuestro modelo financiero. Nuestra valoración DCF asume los siguientes "suma de partes" para llegar a nuestro objetivo de $ 8 por acción: Gralise = $ 3.50, Glumetza = 2,00 dólares, en efectivo = $ 2.00, Pipeline / Tecnología = $ 0,50.
Nuestro consejo a los inversores es comprar acciones Depomed a un nivel donde las expectativas son Serada cero - que creemos que es hoy en día. Expectativas en torno a Gralise son variadas. Sucede que creen que el fármaco tiene potencial de $ 400 millones en el pico en los EE.UU. Nosotros entendemos que esto puede ser agresivo. Por lo tanto, incluso si nuestras previsiones para Gralise son demasiado altos, seguimos viendo un piso para las acciones a $ 4 por acción basada en el dinero en efectivo (en la actualidad más de $ 150 millones) y regalías de Glumetza. Tomamos nota del reciente acuerdo con Santarus ( SNTS ) mejora considerablemente el flujo de efectivo de Glumetza. El resto de la tubería, incluyendo ofertas de alrededor de la tecnología AccuForm con Merck ( MRK ), J & J ( JNJ ), Boehringer Ingelheim, y Covidien ( COV ) valen por lo menos otros $ 0.50. No sabemos cómo la FDA responde a los datos de la brisa en Serada. Una vez más, Serada es una droga que creemos que funciona y tiene utilidad para la reducción de la frecuencia y severidad de los sofocos menopáusicos. Todavía puede haber un camino en el mercado. Por otra parte, puede que no. Nos gusta comprar las acciones cuando las expectativas son bajas, o en este caso, no existe. Una buena noticia que le llevará rápidamente al revíés a principios del próximo año. E incluso si Serada está muerto, la acción ha potencial a largo plazo al alza impulsado por Gralise, Glumetza, y el oleoducto
