Notas de Moderna (NASDAQ: MRNA ) Evento del día de I + D :
La vacuna COVID-19 mRNA-1273 representa un acelerador de 3-4 años hasta el estado comercial. Codifica la proteína de pico completa de SARS-CoV-2. Estudio de fase 1 (dirigido por NIH): tres niveles de dosis evaluados (25, 100, 250 microgramos). 250 dosis eliminadas por aumento de la reactogenicidad. Cohortes de tres edades: 18-55, 56-70 y 71+. Niveles de anticuerpos de unión consistentes en todos los grupos de edad, todos los sueros de convalecientes anteriores en el día 43 (vacuna administrada el día 1 y 29) (dosis de 100 microgramos) Títulos de anticuerpos neutralizantes a la par con los niveles superiores de sueros convalecientes. Respuestas de células T CD4 con sesgo Th1 consistentes en todos los grupos de edad. Estudio de fase 2: Se están probando dosis de 50 y 100 microgramos en personas de 18 a menos de 55 años y mayores de 55 años. Totalmente matriculado (n = 600). El criterio de valoración principal es la seguridad. Todos los sujetos serán seguidos durante 13 meses (12 meses después de la segunda dosis). Estudio de fase 3: Dosis de 100 microgramos en personas de al menos 65 años, menos de 65 con mayor riesgo de complicaciones por COVID-19 (ambos representan el 25-40% de la inscripción) y menos de 65 sin riesgo de complicaciones (60-75% de la inscripción) . Los sujetos serán seguidos durante ~ dos años después de la segunda dosis. Casi 10.000 sujetos han recibido la segunda dosis. Junta de supervisión de seguridad y datos independiente para revisar los resultados no cegados. El primer análisis intermedio se realizará después de 53 casos asimilados, el segundo después de 106 casos, el primario después de 151 casos (90% potenciado asumiendo 60% de eficacia). Segundo análisis intermedio 95% potenciado asumiendo 75% de eficacia.
Fabricación : la expectativa actual es producir 500M - 1,000M dosis en 2021.
Estado del pipeline: 1 programa de fase 3, 4 de fase 2 y 18 de fase inicial (fase 1 o preclínica). Saldo de caja: $ 3.100 millones a fines de junio.
El CEO Bancel dice que la plataforma de ARNm es la más avanzada en comparación con la competencia.
La vacuna CMV (ARNm-1647) mostró un efecto positivo en el estudio de fase 2. La fase 3 comenzará en 2021.
Planes para ingresar al negocio de la influenza estacional (tipo A y tipo B). Planificación para desarrollar una vacuna combinada COVID-19 / influenza para ancianos.
Se citó la asociación ampliada de Vertex en fibrosis quística.
Citado parte Chiesi nership en la hipertensión arterial pulmonar.
Anticuerpo contra el virus Chikungunya (ARNm-1944) avanzando a la Fase 2. La terapia actual codifica las cadenas pesadas y ligeras del anticuerpo CHKV-24 que pueden conferir inmunidad pasiva. Se observaron algunos eventos adversos de Grado 3 (graves) a la dosis de 0,6 mg / kg en un estudio de fase 1. El régimen planificado es dos dosis de 0,3 mg / kg por semana. El enfoque de dos dosis produjo niveles de anticuerpos neutralizantes superiores a la dosis única de 0,6 mg / kg con un mejor perfil de seguridad.
Se están explorando las acidemias orgánicas raras. El programa de acidemia propiónica, ARNm -3927, tiene designaciones Fast Track, Medicamento huérfano y Enfermedad pediátrica rara. El lanzamiento del estudio de extensión depende de un perfil de riesgo / beneficio favorable del estudio de fase 1/2. Acidemia metilmalónica (mRNA-3705): ensayo en pausa debido a COVID-19. Diseño de prueba mejorado y plan para presentar un producto de próxima generación (farmacología mejorada). A continuación, las aplicaciones IND y CTA.
Vacunas contra el cáncer, mRNA-4157 y mRNA-5671, en desarrollo con Merck (en combinación con Keytruda).
Programas intratumorales: mRNA-2416 y mRNA-2752. MEDI1191 se está desarrollando con AstraZeneca.
2416 codifica una proteína llamada OX40L que mejora la respuesta inmune al tumor. Estudio de fase 1/2, combinado con durvalumab [Imfinzi de AstraZeneca], totalmente inscrito.
2752 codifica OX40L, IL-23 e IL-35y. La expresión de PD-L1 aumentó después del tratamiento con 2752.
Vacunas profilácticas :
CMV (mRNA-1647): la infección puede ser grave para el feto en desarrollo. Causa principal de defectos de nacimiento en recién nacidos. La vacuna incluye 6 ARNm, 5 enodo pentámero, 6º el antígeno gB. Debería provocar una respuesta inmune más fuerte. Datos provisionales de tres meses del estudio de fase 2 basados en el 65% de los afiliados (debido a las interrupciones de COVID-19). Seguridad: el dolor por inyección fue el evento adverso local (RA) más común. Los RA sistémicos más comunes fueron dolor de cabeza, fatiga y mialgia (dolor muscular). Se observaron fuertes aumentos en los títulos de anticuerpos neutralizantes tanto en participantes seropositivos como seronegativos. La inscripción se incrementará para generar un perfil de seguridad más sólido a un nivel de dosis de 100 microgramos.
Vacuna combinada hMPV / PIV3 (mRNA-1653). Fase 1b en curso en adultos y niños.
Vacuna contra el VSR (ARNm-1345): IND abrió el mes pasado.
Terry Nolan, MD, Ph.D. de Melbourne, Australia: Descripción general de las vacunas pediátricas. Varias vacunas combinadas de ARNm ofrecen una variedad de ventajas (sintonizable, exposición reducida a adyuvantes, capacidad de empaquetar para múltiples objetivos de enfermedades, riesgo reducido de interferencia química / inmunológica). A los reguladores no les gustan los adyuvantes debido a su mayor complejidad.
