PharmaMar anuncia que Ortho Biotech Products, LP presenta ante la FDA el dossier de registro de Yondelis® para el tratamiento del cáncer de ovario refractario
Ortho Biotech Products, LP anunció hoy la presentación de una solicitud de registro de nuevo fármaco (NDA) ante la Food and Drug Administration (FDA) para Yondelis (trabectedina) administrada en combinación con DOXIL para el tratamiento del cáncer de ovario refractario (ROC).
PharmaMar presentará el dossier de registro ante la EMEA para Yondelis (trabectedina) para el tratamiento del cáncer de ovario refractario en diciembre de 2008 La presentación del dossier de Yondelis ante la FDA por parte de Ortho Biotech Products, LP conlleva el pago de un Milestone a PharmaMar Madrid, 20 Noviembre 2008:
Ortho Biotech Products, LP anunció hoy la presentación de una solicitud de registro de nuevo fármaco (NDA) ante la Food and Drug Administration (FDA) para trabectedina administrada en combinación con DOXIL ® (doxorrubicina liposomal pegilada) para el tratamiento del cáncer de ovario refractario (ROC). Si se aprueba, trabectedina en combinación con DOXIL proporcionará a estas pacientes en los Estados Unidos una nueva opción de tratamiento distinta del platino.
La presentación del dossier de Yondelis ® (trabectedin) ante la FDA por parte de Ortho Biotech Products, LP conlleva el pago de un milestone a PharmaMar. La solicitud de registro se hace tras un ensayo multicíéntrico, randomizado de fase III ET743-OVA-301, uno de los mayores estudios realizados en cáncer de ovario refractario, que compara la combinación de trabectedina y DOXIL con DOXIL solo en 672 pacientes. El estudio demostró que los pacientes tratados con la combinación experimentaban una mejoría estadísticamente significativa en la variable principal de supervivencia libre de progresión (PFS, o tiempo que transcurre durante y despuíés del tratamiento en el que la enfermedad no avanza) en comparación con los pacientes tratados con DOXIL solo.
El cáncer de ovario refractario refiere al carcinoma epitelial de ovario que recurre despuíés del tratamiento. Según el Instituto Nacional del Cáncer (NCI), se estima que 21.650 mujeres serán diagnosticadas de cáncer de ovario y 15.520 mujeres morirán por esta enfermedad en los EE.UU. en 2008. Aproximadamente el 75 por ciento de los casos son diagnosticados en una fase avanzada.i Trabectedina está siendo desarrollado por PharmaMar conjuntamente con Ortho Biotech Oncology Research & Development, una unidad de Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development (ORD). PharmaMar comercializa Yondelis ® en Europa (incluida Europa del Este) y Japón, mientras que Ortho Biotech Products, LP tiene los derechos de comercialización para el resto del mundo.
PharmaMar presentará el dossier de registro ante la EMEA en diciembre de 2008 para el tratamiento del cáncer de ovario refractario. Trabectedin se comercializa actualmente en la Unión Europea como Yondelis® para el tratamiento del sarcoma de tejidos blandos en adultos tras el fracaso del tratamiento estándar.
Acerca del estudio ET743-OVA-301
Los pacientes del estudio fueron reclutados en 124 centros en 21 países. Por el protocolo de estudio, los datos fueron evaluados por un examen de radiología ciego e independiente y por una revisión de oncología ciega e independiente. La combinación de trabectedina/DOXIL demostró una mejoría estadísticamente significativa en comparación con la progresión libre de enfermedad (PFS) de DOXIL por sí sola (mediana de PFS 7,3 versus 5,8 meses, respectivamente) y una reducción estadísticamente significativa del 21% en el riesgo de progresión o muerte durante el período de observación en el examen independiente de pacientes con enfermedad medible radiológicamente [HR = 0,79, IC del 95% (0,65, 0,96), p = 0,0190]. Este resultado es coherente con los resultados de la revisión independiente de oncología que tiene en cuenta datos clínicos y datos de imagen en la evaluación de la progresión. En esta revisión, hubo un 28% de reducción del riesgo de la progresión de la enfermedad o la muerte con la combinación trabectedina/ DOXIL (HR = 0.72, 95% CI (0.60; 0.88), p = 0.0008).
Criterios de valoración secundarios incluyeron tasa de respuesta, supervivencia global, y seguridad. Un aumento estadísticamente significativo en la tasa de respuesta fue observado con la combinación trabectedina y DOXIL (28%) en comparación con DOXIL por solo (19%), según fue medido en el examen independiente de radiología. Un análisis final especificado en el protocolo sobre está previsto despuíés de 520 eventos. El perfil de seguridad en el estudio está en consonancia con la experiencia anterior con trabectedina y DOXIL.
Las reacciones adversas más frecuentes (³20%) para la combinación trabectedina/DOXIL en comparación con DOXIL solo, fueron los siguientes respectivamente:
· Reacciones hematológicas como neutropenia (77% versus 38%, con neutropenia febril en el 8% de los casos y sepsis en el 1% de los casos), leucopenia (48% versus 26%), anemia (48% versus 25%) y trombocitopenia (36% versus 8%).
· Reacciones gastrointestinales que incluyen náuseas (74% versus 42%), vómitos (56% versus 30%) y diarrea (26% versus 19%)
· La elevación de las Enzimas hepáticas (transaminasas) fueron más comunes en el brazo de combinación, pero en general fueron reversibles y no estaban asociadas con evidencia de daño hepático crónico u otras consecuencias clínicas. Estas consecuencias clínicas incluyen un aumento de la alanina aminotransferasa (55% versus 9%) y el aumento de la aspartato aminotransferasa (40% versus 10%)
· Fatiga (46% versus 36%)
Además, los eventos adversos asociados comúnmente a DOXIL, como el síndrome pie-mano (HFS) y estomatitis, se produjo en un menor número de pacientes que recibieron la combinación frente a DOXIL solo (24% versus 54% y 20% versus 33%, respectivamente). Acerca de Trabectedina Trabectedina es un nuevo agente antitumoral que fue originalmente derivado del tunicado caribeño, ecteinascidia turbinata ("ascidia"). El compuesto se produce actualmente de manera sintíética. Trabectedina se une al surco menor del ADN, interfiriendo con la división celular y los procesos de transcripción geníética y la maquinaria de reparación del ADN. Trabectedina está actualmente en Fase II y III de desarrollo en el cáncer de ovario, el cáncer de mama, de próstata refractario a la hormona del cáncer y para ampliar su uso en sarcoma.
